Différentiation de cellules et composés normaux qui induisent la différentiation
La différentiation de cellules est une mesure de la maturité d'une cellule. Les cellules qui sont entièrement différenciées (entièrement mûr) ressemblent à leurs cellules de parent sous la forme et fonctionnent, et elles prolifèrent très lentement, le cas échéant. En revanche, des cellules non mûres sont mal différenciées, ne ressemblent pas encore à leurs parents, et peuvent proliférer à un taux plus élevé. La plupart des cellules de cancer moins sont différenciées, moins mûr, que les cellules normales, permettant à des cellules de cancer de proliférer aisément. Le degré auquel une cellule différencie est réglé par expression de gène. Par conséquent, par expression manoeuvrante de gène, on peut changer le degré de différentiation. Un certain nombre de composés normaux, discutés ci-dessous, peuvent induire la différentiation en cellules de cancer, diminuant leur taux de prolifération et les faisant de ce fait montrer peu de caractéristiques malignes. Cellules De Tige Les cellules moins différenciées et la plupart des prolifiques dans le corps s'appellent les cellules de tige. Dans une organization saine, les cellules de tige agissent en tant qu'une source de nouvelles cellules pendant la réparation de tissu. Les cellules de tige sont capables de art de l'auto-portrait-renewal (art de l'auto-portrait-replacement) et d'expansion clonale et ainsi sont pratiquement immortelles. Pas étonnamment, les cellules de tige sont présentes dans des nombres élevés dans les tissus qui remplacent constamment leur population, telle que la moelle et la doublure intestinale. Les cellules de moelle ont un taux de chiffre d'affaires d'approximativement cinq jours, par opposition à plusieurs années pour quelques cellules vasculaires. Bien que les cellules de tige dans les tissus normaux aient une capacité élevée de proliférer, leur prolifération est étroitement réglée, se produisant seulement dans des circonstances spécifiques. Un nombre restreint de cellules de tige sont également présentes dans les tumeurs malignes. À la différence de la prolifération de cellules de tige dans les tissus normaux, ce dans le tissu cancéreux est en grande partie non réglé. En outre, les cellules de fille ne différencient pas entièrement (c.-à-d., acquérez les fonctions des cellules plus mûres), et ainsi le taux de prolifération de la progéniture demeure haut. Pour ces raisons, les cellules de tige sont les cibles principales de la chimiothérapie et de la radiothérapie cytotoxiques. Des tumeurs peuvent être décrites par le degré auquel leurs cellules ont subi la différentiation ; ceci désigné sous le nom “de la catégorie” d'une tumeur. Les tumeurs qui sont mal différenciées généralement se développent plus rapides et sont assignées une catégorie plus élevée. L'opposé est vrai pour les tumeurs qui sont bien différenciées. Si les cellules de tumeur ne différencient pas du tout, la tumeur s'appelle anaplastic (littéralement, non formé). Le système d'évaluation emploie habituellement une balance de 1 à 3 ou 1 à 4, avec les tumeurs anaplastic ayant la catégorie la plus élevée. Par exemple, une tumeur bien-différenciée peut être classifiée comme catégorie 1, tandis que mal différenciée peut être la catégorie 4. La plupart des tumeurs, excepté peut-être le anaplastic, contiennent assez de cellules qui différencient suffisamment de sorte qu'un pathologiste puisse déterminer le tissu d'origine. Par exemple, au moins quelques cellules d'un cancer d'os différencieront dans les cellules d'os mûres et identifiables. Composés Normaux Qui Induisent La Différentiation Les cellules de la plupart des cancers ont le potentiel de différencier dans des cellules plus mûres. En d'autres termes, beaucoup, si pas tous, cellules de cancer maintiennent la capacité d'exprimer certaines caractéristiques normales et, dans quelques circonstances, supprimer les composés behavior.2 normaux malins et certaines drogues peut induire la différentiation en cellules de cancer, bien que quelques cancers plus facilement soient induits pour différencier que d'autres. Les plus grands succès jusqu'ici ont été en induisant des cellules de leucémie aux cellules differentiate.3 doivent être dans le cycle de cellules avant qu'ils répondent à différencier des agents ; c'est-à-dire, ils doivent activement se diviser et pas dans la phase G0 de repos. Les cellules de leucémie sont particulièrement sensibles à différencier des agents dans la grande partie parce qu'elles ont un taux élevé de à cellules relatives de prolifération d'autres cancers. Contrairement à la leucémie et à d'autres cancers à croissance rapide, le succès en induisant les cellules de la plupart des tumeurs pleines pour différencier a été plus sporadique. Nous notons ici que, contrairement à la croyance populaire, les cellules de cancer ne prolifèrent pas généralement à à cellules normales relatives d'un taux élevé. Les cancers à croissance rapide tels que des leucémies prolifèrent rudement au taux de cellules normales à croissance rapide telles que la moelle ou les cellules de cheveux. Les cellules de cancer à croissance rapide et les cellules normales à croissance rapide écrivent le cycle de cellules environ une fois toutes les deux semaines ou moins, et dans certains cas une fois tous les quelques jours. Les cellules d'autres cancers et de ceux de la plupart des tissus normaux prolifèrent beaucoup plus lentement. Souvent, le taux d'une croissance’de la tumeur s est mesuré en tant que son temps doublant, le temps requis pour lui pour doubler en volume. Pour fournir quelques exemples, le taux doublant de cancer de sein est généralement environ 40 à 100 jours, qui du cancer de poumon environ 60 à 270 jours, de cancer côlorectal environ 630 jours sur la moyenne, et qui de cancer de prostate est généralement des 740 jours plus grands que. En général, les tumeurs dans de plus jeunes patients ont une vitesse doublante plus rapide que ceux dans des patients plus âgés ; de même, les tumeurs résultant des métastases tendent à avoir une vitesse doublante plus rapide que les tumeurs primaires. Tous ces cancers relativement de croissance lente sont moins susceptibles de différencier des agents que les plus à croissance plus rapide. Nous avons alors le résultat apparemment contradictoire que les drogues ou d'autres composés qui augmentent prolifération de cellules de cancer peuvent, une fois utilisé en combination avec différencier des agents, différentiation de cellules d'augmentation et ce faisant, pour réduire finalement la prolifération. Car nous verrons plus tard, quelques drogues de chimiothérapie et composés normaux, indépendamment de ceux qui induisent la différentiation, peuvent également être plus efficaces au cancer empêchant quand les cellules prolifèrent activement ; les agents qui augmentent la prolifération peuvent donc faire ces plus efficaces aussi. COMPOSÉS NORMAUX QUI INDUISENT LA DIFFÉRENTIATION IN
VITRO Pas étonnamment, la plupart des études de différentiation employant les composés normaux ont été entreprises sur des cellules de leucémie. Toujours, on a également rapporté que le mélanome, les deux points, le sein, le poumon, le réservoir souple, et les cellules de cancer de cerveau différencient dans un certain cases.8, les composés _9 normaux qui induisent la différentiation in vitro sont énumérés ci-dessus. Des composés a énuméré, ATRA (un métabolite actif de vitamine A) et 1,25-D3 (le métabolite actif de vitamine D3) ont suscité la plupart d'attention de recherches. La majorité de composés a énuméré dans le tableau 3.1 induisent la différentiation dans la marge de concentration d'approximativement 1 à 50 millimètres, les exceptions étant ATRA et 1,25-D3, qui induisent la différentiation dans la marge de concentration d'environ 0.01 à 1 millimètre. C'est toujours au-dessus des concentrations normales de plasma pour ces deux composés, cependant. On a également rapporté que certains des composés énumérés induisent la différentiation in vivo. Par exemple, l'administration intrapéritonéale du daidzein (à 25 à 50 mg/kg par jour) a réduit le volume de tumeur et induit la différentiation des cellules de leucémie tenues dans les chambres dans mice.10 que la dose orale humaine équivalente est environ 1.1 à 2.3 grammes par jour. La même dose intrapéritonéale de différentiation également induite boswellic d'acide des cellules de leucémie dans mice.11, _12 la dose orale humaine équivalente est environ 340 à 680 milligrammes par jour. On a également rapporté que des combinaisons d'ATRA et de vitamine D3 aux doses élevées sont efficaces chez les animaux c'est un article supplémentaire par Dr. Lucy M.
Huston
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